부작용을 방지하기 위하여) 경구로 하루에 3회 혹은 4회 나누어 투여한다. 용법은 항상 저 용량(low doses)을 가지고 시작하는 것이 좋으며, 증상적 경감이 일어날 때까지 1-2주일 간격으로 천천히 증량하여 적정화시킨다. 레보도파는 항상 장기간 사용의 합병증을 방지하기 위하여 가능한 가장 적은 용량을 유지하는 것이 좋다.
b. Dose i. Initial 1. 200-300mg/day 2. 아무리 심한 환자리도 800mg/day
c. Long-term complications i. 50% of patients in 5 years ii. Type 1. Wearing-off a. 점차적으로 투약에 의한 이득기간의 단축 b. 기전 i. ↓ presynaptic neuron 수 → ↓ Ldopa 저장력 감소 → L-dopa 가 뇌로 이동하는 속도에 의존적이게 됨. ii. 기타 c. 인위적인 약제 투여에 의한 불규칙한 자극, 시냅스 후 수용체 감소 등 d. 대처 i. 보조요법: 가장 효과적, COMTi, DA agonist, MAO-Bi 등 ii. 서방정: 흡수 속도가 일정치 않아, 갑자기 흡수량이 증할 경우 심각한 dyskinesia 위험, 서서히 흡수되는 특성에 의해 약물이 미처 다 흡수되기 전에 대장을 통과함에 따라 흡수율이 저하되는 경향이 있으므로 용량을 증량하는 경우가 많고 이에 따른 이상반응 가능성도 증가하는 것 같습니다. 2. Early morning or nocturnal akinesia a. 마지막 용량 투여후 장시간 경과로 인한 운동의 무능력 증가 3. Delayed on a. Due to delayed absorption 4. On-off (rapid fluctuation) a. 투약시간과 무관하게 일어나는 갑자스런 반응변동 b. 기전 i. EC50 slope becomes steep 5. Drug-resistant off periods a. 흡수 장애에서 기인하는 개별적 용량에 대한 반응의 부재 6. Dyskinesia a. 기전 i. Dopamine receptors 의 지나친 자극
- levodopa (l-dopa) equivalent dose
a. Definition: (Tomlinson et al. 2010, PMID 21069833) LED of a drug as that which produces the same level of symptomatic control as 100 mg of immediate release L-dopa (combined with a dopa-decarboxylase inhibitor).
TABLE 1. LEDs for antiparkinsonian drugs
| Drug class | Drug | Number of studies reporting conversion formulae | Total LED (mg/100 mg L-dopa) |
|---|---|---|---|
| L-Dopa | L-Dopa | — | 100 |
| Controlled release L-dopa | 29 | 133 | |
| Duodopa | 0 | 90 | |
| COMT inhibitors | Entacapone | 8 | LD × 0.33 |
| Tolcapone | 2 | LD × 0.5 | |
| Nonergot-derived dopamine receptor agonists | Pramipexole | 24 | 1 mg salt |
| Ropinirole | 34 | 5 | |
| Rotigotine | 1 | 3.3 | |
| Piribedil | 7 | 100 | |
| Ergot-derived dopamine receptor agonists | Lisuride | 9 | 1 |
| Bromocriptine | 30 | 10 | |
| Pergolide | 28 | 1 | |
| Cabergoline | 14 | 1.5 | |
| MAOB inhibitors | DHEC | 6 | 20 |
| Selegiline 10 mg (oral) | 2 | 10 | |
| Selegiline 1.25 mg (sublingual) | 0 | 1.25 | |
| Rasagiline | 0 | 1 | |
| Other | Amantadine | 1 | 100 |
| Apomorphine (infusion or intermittent injections) | 14 | 10 |
To calculate the total LED for COMT inhibitors, the total L-dopa (including CR L-dopa if COMT inhibitor given simultaneously) amount should be calculated then multiplied by the appropriate value. For Stalevo, the L-dopa and COMT inhibitor should be split and calculated separately. The British National Formulary states that selegiline 10 mg oral is equivalent 1.25 mg sublingual.
COMT, catechol-O-methyl transferase; DHEC, dihydroergocryptine; MAOB, monoamine oxidase type B.
c. dopamine agonists
- 레보도파 보다는 운동 변동성 및 이상 운동증 발생이 적은 편이기는 하지만, 노인 환자들에서는 과도한 수면이 발생 할 수 있어 주의를 요한다. 정신과적 장애와 기립성 저혈압증은 레보도파보다는 도파민 효현제에서 더 빈번하게 관찰된다.
- Examples a. apomorphine b. bromocriptine (parlodel) c. cabergoline (dostinex) d. pergolide (permax): removed from the market e. pramipexole (mirapex) f. ropinirole (requip) g. rotigotine (neupro)
d. ↓ Breakdown of dopamine by ↓ MAO-B i. Selegine ii. Rasagiline (Azilect) iii. Safinamide (Xadago)
reversible inhibition of MAO-B
e. Anticholinergics i. More effective on tremor than on slowness & stiffness
(below Haider, 2023 #2304)
Established PD Therapy
- AADC Inhibitors (peripheral): Carbidopa, Benserazide
- COMT Inhibitors (peripheral): Tolcapone, Entacapone, Opicapone
- COMT Inhibitors (central): Tolcapone
- Serotonin receptor ligands: Pimavanserine
- Specific MAO-B Inhibitors: Selegiline, Rasagiline, Safinamide
- NMDA receptor antagonist: Amantadine
- Dopamine receptor agonists: Pramipexole, Ropinirole, Apomorphine, Piribedil
Pathway labels in the schematic: Dopamine, 3-OMD, AADC, COMT, L-DOPA & Droxidopa, DOPAC, 3MT, MAO-B, COMT, Dopamine receptor, Serotonin receptor.
Experimental PD Therapy
- Anti-TNF-α: Infliximab, Adalimumab
- α-synuclein IgG1 mAb: Prasinezumab, Lu-AF82422
- siRNA targeting α-synuclein
- LRRK2 inhibitors: DNL201 & 151, BIIB094
- GLP-1 activation: Exenatide
Pathway labels in the schematic: monocyte, T cell, cytokines, Cerebral vessel, Blood brain barrier, Central nervous system, ROS, autophagy, microglial activation.
Striatum / Substantia nigra schematic
Region labels: ① Cortex, Striatum (Caudate nucleus, Putamen), Midbrain, PONS; ② Substantia nigra, Midbrain, PONS.
Blood vessel panel: 3-OMD ← Degradation ← Levodopa → Conversion → Dopamine; COMTIs (Entacapone, tolcapone³); DDCIs (Carbidopa, benserazide).
Striatum panel: Blood-brain barrier; Levodopa → Conversion; Corticostriatal glutamatergic afferent; Cholinergic interneuron; Medium spiny neuron; Dopamine.
Substantia nigra panel: Degeneration of dopamine-producing neurons; Nigrostriatal dopaminergic afferent.
f. Anti-glutamate
Corticostriatal Glutamatergic Afferent / Striatum schematic
- Levodopa → Conversion → Dopamine: Binds to and activates dopamine receptors
- Amantadineb: Binds to and blocks NMDA glutamate receptors
- Anticholinergics: Bind to and block acetylcholine receptors
- MAOBIs: Inhibit breakdown of dopamine
- Dopamine agonists: Bind to and activate dopamine receptors
Region labels: Corticostriatal Glutamatergic Afferent, Striatum, Nigrostriatal Dopaminergic Afferent, Cholinergic Afferent, Medium Spiny GABAergic Dendrite.
Uncertain Spans
- “Established PD Therapy / Experimental PD Therapy” schematic 옆 작은 픽토그램(monocyte, T cell, microglial activation 등)은 그림 안 라벨로만 나타나며 본문 텍스트로 옮길 때 그림 위치 정보(예: 좌상단/우하단)는 손실됨.
- “Anticholinergics” 행 다음의 “Anticholinergic” 약물 예시 (e.g., Trihexyphenidyl, Benztropine 등)는 사진에 명시되지 않아 본문에 없음. 본 페이지에는 라벨만 있음.
- “Striatum / Substantia nigra” 도식의 ① ② 라벨은 brain coronal section 그림에 표시되어 있고, 두 단계 zoom-in 관계는 그림에서만 확인됨. 본문 텍스트에서는 단순히 ①/②로 옮김.